澳門成為葡萄牙人的居留地,始於十六世紀中期,亦即是明朝嘉靖年間,據當時一些地方資料記述,葡萄牙商船到達廣東沿海貿易,曾經在珠江口好幾處港灣停泊居留,例如屯門、浪白、上川島等等,都成為葡萄牙人的暫時居留地,但都被明朝官兵驅逐,後來,葡萄牙人以商船遇風,浸濕貨物為理由,賄賂廣東官員,要求在香山澳借地曬乾貨物,得到廣東官府准許,於是開始搭建碼頭、倉庫、房屋,後來更加建築教堂、燈塔、炮台,逐漸將澳門改變為對華貿易,對華傳教的根據地,到了萬曆年間,澳門的商業已經十分繁盛,而廣東官府及商人都得到不少利益,因此一直容忍葡萄牙人佔據澳門。事實上,由明朝到清朝中葉,廣州知府一直委派一位「澳門同知」官員駐守澳門,管理澳門的華人,而中葡兩國一直未有就澳門地位訂立過任何條約,清道光二十二年,中英鴉片戰爭之後,葡萄牙人開始向清朝施壓,迫走清朝官員,並且擴張澳門地域,佔據 南面的 仔、路環兩個離島,更加企圖逼清朝租借橫琴島,但是葡萄牙的國力早已衰落,未能取得更大的利益。1949年,新中國成立之後,葡萄牙保持同台北國民政府的外交關係,直至1979年中葡建交,澳門問題,正式納入兩國的外交議程。
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